FARMACOGENOMA DO FLUOROURACIL. ANÁLISE DE POLIMORFISMO NO GENE DA DIIDROPIRIMIDINA DESIDROGENASE

Resumo

O 5-fluorouracil (5-FU), um dos fármacos mais utilizados na quimioterapia do câncer (DIASIO & HARRIS, 1989), é um antimetabólito que interfere na duplicação e transcrição do DNA. Embora o mecanismo de ação desse fármaco ainda não ter sido completamente elucidado é provável que seja pela ligação do fluorodeoxiribonucleotídeo monofosfatado(FdUMP), um metabólito da droga à timilidato sintetase, inativando-a, portanto, impedindo a síntese das timinas e consequentemente a síntese do DNA. Um segundo mecanismo é a incorporação de outro metabólito da droga, o Furd, ao RNA mensageiro no momento de sua transcrição, no lugar da uracila, formando, assim, um falso RNA. A biotransformação do 5-FU em β-alanina fluorinatada resulta em sua excreção do organismo. Cerca de 70-80% desta biotransformação é realizada pela diidropirimidina desidrogenase(Dpd) a ß-alanina fluorinatada (WOODCOCK et al, 1980).