SISTEMAS DE LIBERAÇÃO INTRANASAL À BASE DE NANOPARTÍCULAS PARA DIRECIONAMENTO AO CÉREBRO NO TRATAMENTO DA DEPRESSÃO: MECANISMOS, DESFECHOS TERAPÊUTICOS E DESAFIOS DE TRANSLAÇÃO PARA A PRÁTICA CLÍNICA

Resumo

A depressão continua sendo um dos transtornos de saúde mais graves em todo o mundo. Os medicamentos antidepressivos convencionais administrados por via oral apresentam limitações, como início de ação tardio, metabolismo de primeira passagem significativo, baixa adesão ao tratamento e penetração limitada no cérebro. Esta revisão avalia criticamente as alternativas de liberação intranasal à base de nanopartículas desenvolvidas para superar essas limitações. A administração intranasal permite o transporte direto do nariz para o cérebro por meio das vias olfatória e trigeminal, contornando a barreira hematoencefálica e o metabolismo hepático. Entretanto, as formulações intranasais tradicionais enfrentam problemas como degradação enzimática, depuração mucociliar e curto tempo de permanência na cavidade nasal. Os sistemas de nanocarreadores, que incluem nanopartículas poliméricas, lipídicas e inorgânicas, melhoram a solubilidade, a estabilidade, a retenção na mucosa, a penetração e a liberação controlada dos fármacos. Revestimentos mucoadesivos, como os à base de quitosana, aumentam o tempo de permanência e a transferência paracelular. Em estudos pré-clínicos recentes, nanopartículas contendo antidepressivos demonstraram vantagens farmacocinéticas e farmacodinâmicas significativas, como maior biodisponibilidade cerebral, início de ação mais rápido e melhora dos resultados comportamentais. Apesar desses avanços, a translação para a prática clínica ainda é limitada por questões relacionadas à segurança, à regulamentação, à fabricação e às limitações dos métodos de avaliação. Esta revisão sintetiza os achados atuais, destaca lacunas importantes no conhecimento e propõe perspectivas futuras para auxiliar no desenvolvimento de antidepressivos intranasais à base de nanopartículas com aplicabilidade terapêutica.